Категории

Бетагистин при рассеянном склерозе

Как сохранить зрение при рассеянном склерозе?

Бетагистин при вестибулярном головокружении и постмаркетинговая наблюдательная программа VIRTUOSO

Бетагистин – гармония равновесия

Единственная красота, которую я знаю, – это здоровье.

Генрих Гейне

Головокружение – один из симптомов, наиболее часто встречающихся в медицинской практике. Среди амбулаторных больных, обращающихся к врачам всех специальностей, головокружение является основной жалобой в 2–5% случаев. Причиной головокружения служит дисбаланс сенсорной информации, поступающей от основных афферентных систем, обеспечивающих пространственную ориентацию, – вестибулярной, зрительной и проприоцептивной.
Головокружение является также одним из наиболее частых симптомов у больных ишемической болезнью головного мозга, особенно при патологии вертебрально–базилярной системы. В этой группе больных головокружение обусловлено, как правило, возрастными изменениями сенсорной системы, снижением компенсаторных возможностей центральных механизмов поддержания равновесия, сосудисто–мозговой недостаточностью с преимущественным поражением вертебрально–базилярной системы. При этом большую роль играет изменение вестибулярных ядер ствола или вестибуло–мозжечковых связей, однако определенное значение имеет и так называемый периферический компонент, обусловленный атеросклеротическим поражением сосудов внутреннего уха.
В клинике неврологических проявлений шейного остеохондроза особое место занимают синдромы, сопровождающиеся выраженным головокружением. Это так называемый вертеброгенный синдром позвоночной артерии, или задний шейный симпатический синдром, который обусловлен воздействием патологических костных и хрящевых структур на позвоночную артерию. Наиболее часто на стенку сосуда воздействуют унковертебральные разрастания, которые деформируют медиальную стенку сосуда либо травмируют окружающее ее симпатическое сплетение, вызывая при этом спазм артерии и ее разветвлений. Проявления синдрома развертываются по территориям васкуляризации ветвей позвоночной артерии. Клини­ческая картина складывается из головных болей затылочной локализации с фронтальным распространением, зрительных (в виде субъективных ощущений «тумана», «песка в глазах») и кохлеовестибулярных нарушений. Последние зачастую выходят на первый план и проявляются системными и несистемными головокружениями, иногда с тошнотой, рвотой, параакузиями (шум, гул, треск) и снижением слуха на стороне по­ра­жения.
Необходимо отметить также высокую частоту головокружения (более чем 20%) как симптома у пациентов, перенесших неосложненные сотрясения головного мозга.
Важную роль в функционировании вестибулярных структур играет гистаминергическая система. Так, передача импульсации от вестибулярных рецепторов и вестибулярных ядер обеспечивается преимущественно гистаминергическими нейронами. Основным источником гистаминергической иннервации является задний гипоталамус, главным образом туберомамиллярное ядро, нейроны которого связаны практически со всеми структурами диэнцефальной области и конечного мозга, включая базальные ганглии и кору, а также со стволом и, в частности, с комплексом вестибулярных ядер. Гистаминергическая иннервация наиболее представлена в медиальном вестибулярном ядре. При периферических вестибулярных расстройствах наблюдается усиление спонтанной импульсации нейронов ипсилатеральных вестибулярных ядер, главным образом медиального. Одновременно отмечается снижение экспрессии рецепторов ГАМК, что ведет к преобладанию возбуждающих гистаминергических влияний. Кроме того, происходит увеличение плотности ГАМК–рецепторов в контралатеральном медиальном вестибулярном ядре. Гистаминергическая система также обеспечивает передачу возбуждения между вестибулярными ядрами и рвотным центром. Опреде­ленное значение в формировании связей вестибулярной системы имеет серотонинергическая, норадреналинергическая и дофаминергическая иннервация.
Одним из препаратов, имеющих структурное сходство с гистамином, аффинитет к блокированию Н3– и стимуляции Н1–рецепторов, является Тагиста, содержащий бетагистина гидрохлорид. Вследствие блокады Н3–ре­цепторов Тагиста увеличивает высвобождение нейромедиаторов из нервных окончаний пресинаптической мембраны, оказывает ингибирующий эффект в отношении вестибулярных ядер ствола мозга и улучшает кровоснабжение внутреннего уха.
Бетагистин как лекарственный препарат в Европе был зарегистрирован в 1970 г., это синтетический препарат, обладающий способностью соединяться с рецепторами гистамина типа Н1, которые заложены в нейрорецепторных клетках внутреннего уха. Он оказывает местное мощное стимулирующее действие, увеличивая высвобождение нейромедиаторов (гистамина) из нервных окончаний рецепторных клеток внутреннего уха в синапс. Нейромедиаторы действуют на прекапиллярные сфинктеры, вызывая вазодилатацию сосудов внутреннего уха, увеличивая проницаемость их и тем самым нормализуя внутрилабиринтное давление, т.е. устраняя гидропс.
Кроме воздействия на рецепторы внутреннего уха бетагистин оказывает влияние на рецепторы вестибулярных ядер, находящихся в стволе продолговатого мозга. Экспериментальные работы на животных показали повышение уровня серотонина в продолговатом мозгу. Это приводит к снижению активности вестибулярных ядер, к уменьшению их возбудимости и прекращению головокружения. Таким образом проявляется вестибулодепрессивное действие.
Эффективность препарата Тагиста связана с уменьшением как спонтанной, так и вызванной импульсации от вестибулярных рецепторов и вестибулярных ядер. Было показано, что назначение бетагистина приводило к дозозависимому снижению частоты спонтанной им­пуль­сации от рецепторов полукружных канальцев. Кро­ме того, Тагиста способствует уменьшению интенсивности и амплитуды импульсации нейронов латерального вестибулярного ядра как в покое, так и при стимуляции. Тагиста также стимулирует синтез эндогенного гистамина, о чем, в частности, свидетельствует усиление синтеза матричной РНК, кодирующей гистидиндекарбоксилазу – ос­нов­ной фермент синтеза гистамина. Наряду с воздействием на гистаминовые рецепторы периферических и центральных вес­ти­булярных структур Тагиста оказывает вазоактивное влияние. Препарат вызывает расширение ар­териол и капилляров внутреннего уха, что приводит к избирательному увеличению кровотока. Кро­ме того, прием препарата способствует некоторому усилению мозгового кровотока как в вертебрально–бази­ляр­ном, так и в каротидном бассейне, что приводит к улучшению когнитивных функций у больных с хронической це­ре­броваскулярной не­до­ста­точ­ностью (табл. 1).
Назначение бетагистина уменьшает частоту, выраженность и продолжительность приступов сис­тем­ного головокружения (табл. 2). Наряду с по­ложительным влиянием на вестибулярную функцию на фоне лечения также отмечается улучшение слу­ха, что, по–види­мо­му, свя­зано с вазоактивным действием препарата.
В ходе исследования эффективности бетагистина [А.Б. Гехт, 2001] у пациентов пожилого возраста с хронической вертебрально–бази­лярной недостаточностью выяв­лена значительная положительная динамика собственно кохлеовестибулярных расстройств (головокружение, нарушение слуха, атаксия). Также отмечалось уменьшение головной боли, дефектов полей зрения. Очень важна высокая переносимость бетагистина при применении его у пациентов пожилого возраста с сопутствующей соматической патологией.
Бетагистин эффективен также для купирования приступов острого головокружения (вертиго). Препа­рат уменьшает частоту, продолжительность и тяжесть приступов. До недавних пор в медицине наблюдалась тенденция контроля очень тяжелых приступов вертиго препаратами, влияющими на лабиринт (прохлорперазин). Седация, или сонливость, – обычный побочный эффект этих лекарств, которые задерживают вестибулярную компенсацию [Kirtane, 1999]. Тагиста в дозе 16 мг 3 раза/сут. – лучший выбор для контроля острого головокружения. В клинике острого вертиго, которое возникает в значительной степени из–за нарушений баланса электрических потенциалов в вестибулярных ядрах обоих полушарий, обнаруживается такая тенденция: во время острой фазы клетки мозжечка ингибируют вестибулярные ядра и тем самым облегчают симптомы. Это явление очень образно называют «мозжечковым зажимом». Посте­пен­но, в течение нескольких недель, вестибулярные ядра неповрежденной стороны берут на себя функ¬цию пораженных ядер. Это наблюдается анатомически как возникновение кросс–синапсов и приводит к балансу импульсной активности ядер обеих сторон. Как только это происходит, вестибулярные ядра постепенно высвобождаются от эффекта «мозжечкового зажима». Весь этот процесс называют «компенсацией», благодаря ей человек или животное, страдавшие острыми приступами головокружения, вновь обретают чувство равновесия, даже если исходная патология необратима (рис. 1–3).
Большинство лекарств от головокружения вызывают седацию и угнетение ЦНС. Это замедляет процесс компенсации, который столь необходим для реабилитации пациента. Бетагистин, не вызывающий угнетения ЦНС, не мешает процессу компенсации.
Тагиста не является седативным средством, поэтому не нарушает нормального образа жизни пациентов. Препарат действительно оказывает эффект «ускорения» на вестибулярную адаптацию, что жизненно необходимо для скорейшей реабилитации пациентов с острой периферической вестибулярной катастрофой. Вiswas (1998), Тighilet et al. (1995) делали выводы из наблюдений, что прием бетагистина per os (50 или 100 мг/на 1 кг веса тела) значительно ускоряет выздоровление, восстанав¬ливает статику и динамику после перерезки левостороннего вестибулярного нерва у подопытных кошек и таким образом значительно ускоряет у них вестибулярную компенсацию.
Препарат Тагиста выпускается в таблетках по 8, 16 и 24 мг. Оптимальная суточная доза составляет 48 мг. Наиболее адекватное терапевтическое воздействие достигается при приеме препарата во время еды. С осторожностью следует применять препарат у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудочно–ки­шечного тракта (в том числе в анамнезе), феохромоцитомой, бронхиальной астмой. Указанных больных следует регулярно наблюдать в период лечения. Сроки ле­чения во всех случаях определяются лечащим доктором с учетом клинической картины и индивидуальных особенностей пациента.




Литература
1. Верещагин Н.В. Патология вертебрально–базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М: Медицина, 1980. 312 с.
2. Виленский В.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение. Санкт–Петербург: Фоли­ант, 2000. 128 с.
3. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Боголепова А.Н., Алферова В.В. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных инсультом в восстановительном периоде // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. С. 220.
4. Горбачева Ф.Е., Натяжкина Г.М., Чучин М.Ю. Головокружение // Головокружение.– Consilium medicum. – 2001.– Приложение – С. 63–66.
5. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Доржиева Н.Н., Шимригк Г., Хаас А. Результаты 3–летнего катамнестического наблюдения за больными ишемическим инсультом (по материалам Банка Данных по инсульту) // Неврологический журнал, 2002.
6. Гусев Е.И., Никонов А.А., Скворцова В.И. и др. Лечение головокружений препаратом Бетасерк у больных с сосудистыми и травматическими поражениями головного мозга // Журн. неврол. и психиатр. 1998. №11.
7. Исайкин А.И., Яхно Н.Н. Вертебрально–базилярная недостаточность // РМЖ. 2002.Том 9, №25.
8. Лавров А.Ю. Применение Бетасерка в неврологической практике // Неврологический журнал №2, 2002., т. 6.
9. Абдулкеримов Х.Т., Марков И.С., Усачев В.И. Эффективность Бетасерка при вестибулярных нарушениях // Журн. неврол. и психиат. 2002; 6 : 50–52.
10. Бойко А.Н., Деревянко С.Н., Лучихин Л.А., Сланова А.В., Гусев Е.И. Бетасерк в симптоматическом лечении рассеянного склероза // Журн. неврол. и психиат. 2002; 1: 42–45.
11. Голубев В.Л. Головокружение // Лечение нервных болезней 2003; 2: 3–9.
12. Кадымова М.И., Полякова Т.С. Применение Бетасерка у больных с кохлеовестибулярными нарушениями // Вестник оторинолар. 1998; 3: 7–9.
13. Lacour M. Histamine Vestibular function and vestibular compensation. Amsterdam: Elsvier 1998; 11–16.
14. Timmerman H. Pharmacotherapy of vertigo: any news to be expected? Acta otolaryngol 1994; Suppl 513: 28–32.
15. Decher H. Horstorungen bel vertebrobasilar insuffizienz // Laryngol. Rhinol. Otol. – 1975. – Bd. 54, N9. – S. 728–734.
16. Oas J.G., Baloh R.W. Vertigo and the anterlor inferior cerebellar artery syndrom // Neurology. – 1992. – Vol. 42, N12. – P. 2274–2279.
17. Rivега V. М., Меуеr J.S., Bаеr P. E. аt аl. Vertebrobasilar arterial insuffciency with dementia: controlled trials of tritment with betahistine dihydrochloride. J Am Geriatr Soc 1974; 22: 397–406.
18. Бабияк В.И., Ланцов А.А., Базаров В.Г. Клиническая вестибулология: Руководство для врачей. – СПб.: Гиппократ, 1996. – 336 с.
19. Оosterveld W. J. Vertigo–Current concepts in managament 1985; 30: 275–283.
20. Брэйду Р.А., Кьют Д.Г., Мхапанка Дж.Б., Нэрурка Н.К., Пэйтил С.Ф. Контроль симптомов острого вертиго с помощью бетагистина. РМЖ т. 16, Болевой синдром, 2008 г., с. 45–51.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам


Предыдущая статья

Следующая статья


Источник: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Betagistin__garmoniya_ravnovesiya/

Особенности приема препарат Бетагистин — отзывы, инструкция по применению и цена в аптеках России

Вестибулярные нарушения представляют собой группу достаточно распространенных заболеваний, повреждающих периферический или центральный отделы вестибулярной системы, с симптомами которых в повседневной практике сталкиваются врачи различных специальностей. Так, по данным Agrawal et al. (2009), клинически явные или скрытые вестибулярные расстройства отмечаются у 35% населения США старше 40 лет, и их распространенность с возрастом увеличивается. Однако диагностика болезней данной группы весьма затруднительна в силу разнообразия их проявлений.

Одним из классических проявлений вестибулярных дисфункций является головокружение. Данное состояние является второй по частоте после головной боли жалобой среди пациентов амбулаторно-поликлинического приема. Описано, как минимум, 80 заболеваний, симптомом которого является головокружение, что значительно осложняет диагностику основной патологии (Osterveld, 1985). Кроме того, головокружение относится к субъективным жалобам пациента, которые зачастую достаточно трудно дифференцировать, поэтому важно учитывать сопутствующие симптомы и анамнестические особенности. Помимо прочего, оно оказывает негативное влияние на физическое и психологическое качество жизни пациента и может приводить к потере трудоспособности и даже инвалидизации.

Вестибулярное головокружение может возникать при поражении периферического (полукружные каналы, вестибулярный нерв) или центрального (ствол мозга, мозжечок) отделов вестибулярного анализатора. К наиболее частым нарушениям периферической вестибулярной системы относят доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ), болезнь Меньера и вестибулярный нейронит. Периферическое вестибулярное головокружение проявляется сильнейшими приступами и сопровождается спонтанным нистагмом, падением в сторону, противоположную направлению нистагма, а также тошнотой и рвотой. Наиболее распространенными формами центральной вестибулопатии считаются сосудистые заболевания головного мозга и мигрень-ассоциированное головокружение. Головокружение часто отмечается у пациентов с начальными стадиями церебрального атеросклероза, гипертонической болезнью, а также на фоне или после перенесенных гипертонических кризов, инсультов. Кроме этого, головокружение может наблюдаться у лиц с рассеянным склерозом, после черепно-мозговой травмы (ЧМТ), при онкологических заболеваниях.

В лечении вестибулярных расстройств используют лекарственные средства, вестибулярную реабилитацию и, в некоторых случаях, хирургическое лечение. В целом вестибулярные нарушения характеризуются доброкачественным течением и хорошо поддаются терапии с применением препаратов и комплекса вестибулярной гимнастики. Выбор тактики лечения головокружения основывается на причине заболевания и механизмах его развития. На сегодняшний день имеются подтвержденные клиническими и экспериментальными исследованиями данные, свидетельствующие об ускорении вестибулярной компенсации под воздействием медикаментозных средств, среди которых важное место занимает бетагистина дигидрохлорид.

Бетагистин по своим фармакологическим свойствам является структурным аналогом гистамина. Он был синтезирован Walter et al. в 1941 г. и на сегодняшний день считается практически единственным препаратом в лечении вестибулярного головокружения. В Европе в качестве лекарственного средства бетагистин был зарегистрирован в 1970 г. Препарат имеет сродство к Н1- и Н3-гистаминовым рецепторам, расположенным во внутреннем ухе и вестибулярных ядрах ЦНС, являясь сильным антагонистом Н3-рецепторов и слабым агонистом Н1-рецепторов. Бетагистин способствует высвобождению нейромедиаторов из нервных окончаний пресинаптической мембраны, таким образом оказывая ингибирующий эффект на вестибулярные ядра ствола мозга. Данный механизм реализуется непосредственно через Н3-рецепторы. Кроме того, бетагистин имеет вазоактивное действие, улучшая кохлеарное кровообращение путем непосредственного воздействия на Н1-рецепторы и опосредованно на Н3-рецепторы. Препарат не влияет на гистаминовые Н2-рецепторы и другие виды рецепторов, что подтверждает его высокоселективный эффект.

Эффективность бетагистина в лечении вестибулярных нарушений как центрального, так и периферического отделов вестибулярного анализатора была доказана во многих клинических исследованиях, и в настоящее время достоверных данных об аналогах или новых молекулах не существует.

В 1969 г. Suga et al. были опубликованы доказательства об увеличении кохлеарного кровотока при применении бетагистина, а в 1972 г. Martinez сообщил о расширяющем действии бетагистина на капилляры внутреннего уха, при котором улучшается его локальное кровоснабжение. При этом бетагистин не влияет на системное артериальное давление (Tomita, 1978).

Помимо этого, статистически значимые улучшения у пациентов с головокружением различного генеза были отмечены в ходе двойного слепого контролируемого плацебо перекрестного исследования (Osterveld et al., 1989). Пациентов рандомизировали для приема бетагистина в дозе 48 мг/сут и плацебо. По истечении 5 недель наблюдалось снижение частоты приступов головокружения у больных, принимавших бетагистин, по сравнению с группой плацебо. Достоверных различий в частоте побочных эффектов в группах плацебо и бетагистина не отмечалось.

Согласно данным многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования, проведенного Conraux et al. (1988), применение бетагистина позволяло достичь снижения интенсивности и частоты приступов головокружения у пациентов с хронической формой головокружения, которое сопровождалось нарушением слуха и без него.

Эффективность бетагистина в купировании вестибулярного головокружения периферического генеза была продемонстрирована Benecke et al. (2010) в открытом многоцентровом испытании. Больные принимали препарат в дозе 24 мг дважды или 16 мг трижды в день.

В ходе исследования было отмечено улучшение состояния пациентов по шкале оценки влияния вестибулярных нарушений (DHI) на 37,2 пункта, а также по шкале госпитальной тревоги и депрессии (HADS). Кроме того, у больных наблюдалось улучшение общего физического и психологического состояния. Бетагистин хорошо переносился, а побочные эффекты были легкой или умеренной степени. Таким образом, исследователи сделали вывод, что бетагистин эффективен в снижении выраженности вестибулярных нарушений и улучшении качества жизни больных.

На сегодняшний день доступны результаты исследований относительно эффективности препарата и при других заболеваниях, которые сопровождаются симптомом головокружения, что позволило значительно расширить область применения бетагистина.

Одним из таких состояний, при котором головокружение является ведущим симптомом, является нарушение кровообращения в вертебробазилярной системе, составляющее до 30% всех нарушений мозгового кровообращения и около 70% транзиторных ишемических атак.

Так, согласно результатам исследования, в котором принимали участие 45 больных с недостаточностью кровообращения в вертебробазилярной системе, бетагистин обладает высокой клинической эффективностью (Чуканова, Аракелян, 2012). Важным является тот факт, что в данном испытании использовался генерический препарат бетагистина дигидрохлорида Вестибо. Исследователями была отмечена его статистическая сопоставимость с оригинальным препаратом бетагистина, при этом клинический эффект при приеме Вестибо наступал несколько раньше. На фоне применения Вестибо наблюдали уменьшение головокружения и выраженности двигательных нарушений, улучшение эмоционального статуса и качества жизни пациентов, а также кровотока на интракраниальном уровне. Количество нежелательных явлений в ходе исследования было незначительным.

Еще одним подтверждением эффективности бетагистина в лечении головокружений, развивающихся вследствие вертебробазилярной недостаточности, а также пароксизмальных головокружений, является метаанализ Della Pepa et al. (2006). Так, были отобраны только те исследования, в которых препарат применялся у лиц с головокружениями, не связанными с болезнью Меньера. Результаты метаанализа продемонстрировали высокую клиническую эффективность бетагистина в терапии головокружений по сравнению с плацебо. Отношение шансов нежелательных явлений между группами составило 3,52 (95% доверительный интервал 2,40-5,18), а относительный риск – 1,78 (95% доверительный интервал 1,48-2,13). Максимальная эффективность лечения достигалась при использовании дозы 32-36 мг с длительностью приема 3-8 недель. Таким образом, проведенный метаанализ подтвердил положительное действие бетагистина и целесообразность его применения при пароксизмальных и связанных с вертебробазилярной недостаточностью головокружениях.

Кроме того, доказана эффективность бетагистина в лечении головокружения и координаторных нарушений у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Так, Попова и др. (2011) провели исследование эффективности бетагистина в терапии 40 пациентов с рассеянным склерозом, у которых имели место головокружение и атаксия. В ходе наблюдения была отмечена значительная положительная динамика клинических показателей. Выраженность и частота головокружения по шкале ВОЗ достоверно уменьшились через 30 дней после начала лечения – с 2,6 ± 0,13 до 1,9 ± 0,13 балла и наиболее заметно через 90 дней – до 0,7 ± 0,12 балла (p < 0,05). По окончании курса приема бетагистина по сравнению с показателями до лечения достоверно снизилась выраженность координаторных нарушений согласно шкале оценки функциональных систем по Куртцке – с 2,81 ± 0,39 до 1,6 ± 0,31 балла; также достоверно уменьшился средний балл по шкале хронической усталости – с 46,8 ± 3,97 до 37,1 ± 3,0 от начала лечения. В ходе исследования была отмечена хорошая переносимость препарата.

Еще одна категория пациентов, которые часто жалуются на головокружение, это те, кто перенес ЧМТ. Одинак и Коваленко провели исследование, целью которого являлось определение эффективности бетагистина в лечении головокружения у лиц с ЧМТ легкой и средней степени тяжести и сосудистыми заболеваниями головного мозга (n = 19 и n = 30 соответственно). У всех пациентов присутствовали жалобы на головокружение. Перед началом лечения бетагистином часть больных с достаточно длительным течением болезни получали медикаментозную терапию ноотропными или сосудистыми средствами. Пациенты со свежей травмой мозга на фоне приема бетагистина проходили противоотечную, антиоксидантную и метаболическую терапию. При недостаточности мозгового кровообращения дополнительно назначались ноотропы, антиагрегантная и сосудистая терапия. Авторы пришли к выводу, что бетагистин в дозе 48 мг/сут эффективен при лечении головокружения травматического и сосудистого генеза, а выраженное положительное действие проявляется на 2-3-й неделе терапии.

Эффективность бетагистина в лечении головокружения травматического генеза была подтверждена также в исследовании Григоровой и Куфтерина. Под наблюдением находились 65 лиц с ЧМТ легкой степени тяжести, которые предъявляли жалобы на головокружение. На фоне общепринятой терапии (противоотечная, антиоксидантная, метаболическая, сосудистая, ноотропная) больные принимали бетагистин в дозировке 24 мг дважды в сутки в течение двух месяцев. Пациентам контрольной группы бетагистин не назначался. У больных, принимавших бетагистин, отмечался достоверно более быстрый и выраженный регресс жалоб по сравнению с группой контроля. По окончании лечения исследователи пришли к выводу, что пациентам, перенесшим легкую ЧМТ, одним из ведущих симптомов у которых является вестибулярная дисфункция, на фоне комплексной сосудистой терапии целесообразно применять бетагистин в дозе 48 мг/сут. Эффективность данного препарата авторы отметили уже к 14-му дню приема, которая была наиболее выраженной спустя месяц терапии.

Таким образом, обращает на себя внимание универсальность препарата, которая основывается на общности патогенетического механизма развития вести-булярного головокружения при различных заболеваниях – нарушение кровоснабжения и функции нейронов вестибулярного анализатора. Это позволяет порой применять бетагистин даже до установления окончательного диагноза, что способствует быстрому снижению выраженности симптомов и скорейшей социальной адаптации.

Поскольку рецидивирующие приступы головокружения достаточно негативно влияют на качество жизни пациента, серьезной проблемой для лиц с данной симптоматикой является социальная дезадаптация. Данные некоторых исследований свидетельствуют о положительном влиянии бетагистина на социальное функционирование пациентов с головокружением. Mira et al. провели двойное слепое многоцентровое параллельное рандомизированное испытание, в котором подтвердили положительное действие бетагистина на качество жизни лиц, страдающих вертиго вследствие вестибулярных нарушений периферического уровня. В общей сложности в исследование было включено 144 больных: с болезнью Меньера – 81, с рекуррентным пароксизмальным позиционным головокружением – 63. Так, при приеме бетагистина в адекватной дозировке в течение трех месяцев в сравнении плацебо (n = 75 и n = 69 соответственно) исследователи выявили не только существенное снижение частоты, степени выраженности и длительности приступов вертиго, но и значительное улучшение качества жизни пациентов на фоне лечения препаратом. После проведения полного курса терапии количество ежемесячных приступов вертиго снизилось с 7 до 2, причем эффективность бетагистина была значительно выше плацебо уже с 1-го месяца приема. Снижение степени выраженности приступов вертиго отмечалось уже через 15 дней применения бетагистина (p < 0,02), а их длительности – на 2-м месяце (p < 0,02). По результатам оценки функциональных и физических аспектов повседневной активности и суммарных показателей по шкале для оценки головокружения и мнестических функций, при приеме бетагистина было показано существенное снижение всех показателей в сравнении с плацебо (средние изменения суммарных баллов составили 65 и 5% соответственно; р < 0,02). Относительно безопасности препарата, в обеих группах наблюдалась сходная частота развития побочных эффектов при отсутствии статистически значимой разницы. Как клиницисты, так и пациенты отметили, что бетагистин является одним из лучших лекарственных средств для лечения головокружения. Следует подчеркнуть, что пациенты с болезнью Меньера продолжили прием препарата и после окончания исследования.

На фармацевтическом рынке Украины одним из наиболее назначаемых препаратов бетагистина является Вестибо (Actavis, Германия). Вестибо в Украине и за рубежом зарекомендовал себя как лекарственное средство с выраженной клинической эффективностью и высоким профилем безопасности при удачном соотношении цены и качества. На сегодняшний день Вестибо доступен в аптеках 30 стран мира. Препарат выпускается в таблетках по 8, 16 и 24 мг и рекомендован к приему в дозе 24-48 мг/сут. Показаниями к его применению являются симптоматическое лечение вестибулярного головокружения различного происхождения, болезнь Меньера. Вестибо хорошо переносится всеми категориями пациентов и лишь в редких случаях возможны легкие диспептические явления, кожные аллергические реакции и головная боль.

Таким образом, накопленный опыт использования бетагистина дает возможность врачам различных специальностей, к которым обращаются пациенты с жалобами на головокружение и шум в ушах, широко применять его в клинической практике. Кроме того, сочетание вестибулярной реабилитации с приемом бетагистина способно ускорить восстановление и значительно улучшить качество жизни лиц с различными вестибулярными заболеваниями.

Подготовила Ирина Сидоренко

Источник: https://neuronews.com.ua/ru/issue-article-1405/Betagistin-priznannyy-standart-v-lechenii-vestibulyarnyh-golovokruzheniy

Как снять обострение РС.

Бетагистин при вестибулярном головокружении и постмаркетинговая наблюдательная программа VIRTUOSO


С.В. МОРОЗОВА2, В.А. ПАРФЕНОВ1, М.В. ЗАМЕРГРАД1
1Клиника и кафедра нервных болезней и нейрохирургии, 2 Клиника и кафедра болезней уха, горла и носа, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Обсуждаются особенности вестибулярного головокружения, клинические проявления распространенных заболеваний, проявляющихся головокружением. Отмечается эффективность, безопасность и хорошая переносимость применения бетагистина гидрохлорида (Бетасерк) при различных заболеваниях, проявляющихся вестибулярным головокружением. Представлен дизайн наблюдательной программы по оценке эффектов препарата Бетасерк у пациентов с головокружением в рутинной клинической практике (исследование VIRTUOSO). Отмечается, что результаты исследования помогут дополнительно оценить эффективность и безопасность Бетасерка и определить, при каких заболеваниях препарат чаще всего используется в России и Украине.

 
Диагностика и лечение вестибулярного головокружения -- актуальная проблема медицины

Головокружение -- одна из самых распространенных причин обращения пациентов к врачам общей практики, неврологам и оториноларингологам [1--3]. Вестибулярное головокружение представляет собой ощущение мнимого вращения или движения (вращения, кружения, падения или раскачивания) окружающих предметов или самого пациента в пространстве; оно часто сопровождается тошнотой, рвотой, нарушением равновесия и нистагмом. Выбор оптимального лечения при головокружении -- непростая задача, которую решают врачи самых разных специальностей в повседневной клинической практике. В нашей стране пациенту с головокружением врачи назначают большое число самых различных ЛС [3, 4]. Однако нередко эффективность препаратов для лечения головокружения остается недостаточно доказанной, препараты назначаются по шаблону или формальному принципу, не достигается положительный результат от лечения. Бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) -- одно из немногих ЛС, эффективность которого показана при многих заболеваниях, проявляющихся вестибулярным головокружением, по данным рандомизированных плацебо-контролируемых исследований [1--3].

Головокружение возникает при повреждении вестибулярной системы на периферическом или центральном уровне. Периферический отдел вестибулярной системы представлен лабиринтом внутреннего уха и вестибулярной частью преддверно-улиткового нерва, а центральный -- вестибулярными ядрами ствола мозга и их многочисленными связями с другими отделами центральной нервной системы.

Среди наиболее распространенных заболеваний, сопровождающихся повреждением периферического отдела вестибулярного анализатора, встречаются доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ), болезнь Меньера и вестибулярный нейронит [1--3]. Центральные отделы вестибулярного анализатора повреждаются при инсульте или транзиторной ишемической атаке (ТИА) в вертебрально-базилярном бассейне, мигрени, рассеянном склерозе, опухолях задней черепной ямки. Более редкими причинами повреждения периферического отдела вестибулярного анализатора могут быть акустические и барометрические травмы внутреннего уха, инфаркт лабиринта, нейроваскулярная компрессия вестибулярного нерва, перилимфатическая фистула.

Головокружение при повреждении центральных отделов вестибулярного анализатора, как правило, сопровождается другими очаговыми неврологическими симптомами, такими как двоение в глазах, расстройства глотания, нарушение чувствительности и парезы [1--3]. Исключение составляет мигрень (при которой головокружение обычно сопровождается характерной головной болью, но иногда может возникать изолированно) и редкие формы инсульта с поражением ограниченной зоны мозжечка (в области флоккулюса).

Головокружение при заболеваниях периферической вестибулярной системы обычно возникает изолированно или, что реже, сопровождается расстройствами слуха. Очаговые неврологические симптомы не характерны. Периферическим вестибулярным расстройствам свойственны более или менее выраженные вегетативные проявления: тошнота, многократная рвота, повышение или падение артериального давления, гипергидроз, бледность. Многие заболевания периферического отдела вестибулярного анализатора протекают хронически и, следовательно, сопровождаются рецидивирующим головокружением.

Бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) при лечении головокружения

Бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) применяется при лечении многих заболеваний вестибулярной системы. Бетагистина гидрохлорид впервые был зарегистрирован в 1968 г. в Канаде и к настоящему времени одобрен более чем в 115 странах для лечения болезни Меньера и многих других вестибулярных расстройств, сопровождающихся головокружением.

Эффективность бетагистина гидрохлорида при головокружении связывают с улучшением кровотока во внутреннем ухе, что обусловлено его взаимодействием с H1-рецепторами, благодаря которому происходит расширение сосудов внутреннего уха. Кроме того, улучшение микроциркуляции, а также стабилизацию проницаемости капилляров, нормализацию давления эндолимфы в лабиринте и улитке связывают с опосредованным влиянием бетагистина гидрохлорида на НЗ-рецепторы [5].

Важный эффект бетагистина гидрохлорида -- способность ускорять вестибулярную компенсацию. Эта способность была продемонстрирована не только в экспериментальных исследованиях на животных, но и в клинических плацебо-контролируемых исследованиях [5, 6]. Стимуляция вестибулярной компенсации, по-видимому, обусловлена блокадой под влиянием бетагистина гидрохлорида гистаминовых H3-рецепторов, расположенных в центральной нервной системе. В результате модулируется активность вестибулярных ядер ствола мозга, что и способствует вестибулярной компенсации.

Влияние бетагистина гидрохлорида на микроциркуляцию внутреннего уха, давление эндолимфы в перепончатом лабиринте и вестибулярная компенсация делают целесообразным назначение этого препарата для профилактики болезни Меньера и ускорения восстановления при любом повреждении вестибулярного анализатора как на периферическом, так и на центральном уровне [5, 6]. В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Италии и включавшем 144 пациента с вестибулярным головокружением вследствие болезни Меньера или ДППГ, было показано достоверное преимущество бетагистина гидрохлорида над плацебо в отношении снижения частоты, интенсивности и длительности повторных приступов головокружения [7]. Метаанализ 14 плацебо-контролируемых клинических исследований, посвященных изучению эффективности бетагистина гидрохлорида при вестибулярном головокружении различного генеза, показывает достоверный положительный клинический эффект его применения [8].

В рутинной клинической практике бетагистина гидрохлорид назначается перорально в дозе до 48 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Например, возможна комбинация бетагистина гидрохлорида с экстрактом Гинкго Билоба или с пирацетамом, которые также стимулируют вестибулярную компенсацию [9, 10]. Сравнение бетагистина гидрохлорида с другими ЛС, например с флунаризином, у пациентов, страдающих повторяющимся вестибулярным головокружением, показывает достоверное преимущество бетагистина гидрохлорида в отношении снижения функциональных нарушений, связанных с головокружением [11].

Основные заболевания, проявляющиеся вестибулярным головокружением, и их лечение

Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) -- самое распространенное заболевание периферического отдела вестибулярного анализатора [1--3, 12--14]. Оно проявляется приступами вестибулярного головокружения, возникающими при изменении положения головы, например при перевороте в постели или наклоне. ДППГ обусловлено проникновением кристаллов карбоната кальция -- отолитов -- в один или несколько полукружных каналов лабиринта внутреннего уха. Отолиты свободно перемещаются внутри полукружного канала, вызывая патологическое раздражение ампулярного рецептора и, следовательно, головокружение. В покое, при неподвижной голове, отолиты не двигаются, а головокружение отсутствует.

Основу лечения ДППГ составляют специальные упражнения и лечебные маневры [1--3]. Цель лечения -- удалить отолиты из полукружного канала, переместив их в преддверие лабиринта, где они уже не смогут вызвать головокружение. Эффективность лечебных позиционных маневров высока и, по разным данным, приближается к 90--100% [15]. Перед проведением лечебного позиционного маневра при ДППГ в качестве лекарственной терапии иногда назначаются вестибулярные супрессанты, что помогает пациенту легче перенести процедуру. Эффективность лечебных позиционных маневров повышается, если пациенту одновременно назначается курс лечения бетагистина гидрохлоридом [16].

Болезнь Меньера -- идиопатическое заболевание внутреннего уха, характеризующееся периодическими приступами системного головокружения, шумом в ушах и развитием нейросенсорной тугоухости [1--3, 17--19]. Этиология заболевания не ясна, а патогенез объясняют формированием т. н. эндолимфатического гидропса -- состояния, обусловленного повышением давления эндолимфы, заполняющей перепончатый лабиринт внутреннего уха. Приступы головокружения предположительно вызываются появлением дефекта в стенке перепончатого лабиринта и смешением разных по электролитному составу эндо- и перилимфы. Клиническая картина болезни Меньера характеризуется следующими четырьмя проявлениями: приступами системного головокружения, прогрессирующим снижением слуха, флюктуирующим шумом в ухе и ощущением распирания или давления в ухе. Приступ головокружения продолжается до нескольких часов, сопровождается тошнотой и рвотой, возникает в любое время суток. Предвестниками приступа в некоторых случаях бывает усиление шума и ощущения распирания в ухе. Заболевание имеет хроническое течение. Со временем снижение слуха нарастает, а приступы становятся реже и могут совсем прекратиться.

Лечение болезни Меньера обычно сводится к назначению бессолевой диеты, применению диуретиков (например, ацетазоламида или гидрохлортиазида) и бетагистина гидрохлорида [1--3, 17--19]. Стандартная доза бетагистина гидрохлорида составляет 48 мг/сут, однако есть данные об успешном применении больших доз этого препарата -- до 480 мг/сут [20, 21]. Сопоставление разных доз Бетасерка показывает, что у пациентов с частыми приступами головокружения использование больших доз (144 мг/сут) приводит к более существенному снижению частоты приступов головокружения, чем применение обычных доз (48 или 72 мг/сут), при этом использование больших доз хорошо переносится [21].

Вестибулярный нейронит -- третья по частоте причина периферического головокружения после ДППГ и болезни Меньера [1--3]. Заболевание проявляется приступом, как правило, очень сильного головокружения, тошнотой, рвотой, выраженными расстройствами равновесия. Острый период продолжается от нескольких часов до нескольких суток. Затем головокружение прекращается, но остается неустойчивость при ходьбе, которая сохраняется несколько недель, а в некоторых случаях -- до нескольких месяцев.

Лечение вестибулярного нейронита в основном подразумевает использование симптоматических вестибулолитических и противорвотных средств в остром периоде заболевания. Важная роль в лечении вестибулярного нейронита принадлежит вестибулярной гимнастике, которую надо начинать как можно раньше, уже через 3--4 дня после начала заболевания. Бетагистина гидрохлорид в дозе 48 мг/сут способствует ускорению восстановления при вестибулярном нейроните.

Мигрень-ассоциированное головокружение протекает в виде приступов, которые характеризуются внезапным умеренным или тяжелым головокружением с тошнотой, иногда рвотой, светобоязнью, звукобоязнью и головной болью [1--3, 22--25]. Приступ продолжается от нескольких минут до нескольких часов, реже -- более суток. Приступы рецидивируют, причем головная боль в некоторых случаях может отсутствовать. Шум или звон в ушах, снижение слуха не характерны.

Лечение приступа мигрень-ассоциированного головокружения состоит в использовании вестибулярных супрессантов и противорвотных средств, а для профилактики назначают те же ЛС, что и при лечении обычной мигрени: бета-адреноблокаторы (пропранолол или метопролол), трициклические антидепрессанты (нортриптилин или амитриптилин), антагонисты кальция (верапамил), антиконвульсанты (вальпроаты, топирамат и ламотриджин), ацетазоламид [1--3, 24].

При инсульте или ТИА в вертебрально-базилярной системе головокружение редко бывает изолированным [1--3, 26]. Значительно чаще оно сопровождается другими очаговыми неврологическими симптомами, обусловленными поражением ствола мозга (например, диплопией, дисфагией или гемипарезом). Типичным примером такого заболевания может служить синдром Валленберга -- Захарченко, при котором головокружение сопровождается альтернирующей болевой и температурной гипестезией лица, мозжечковой атаксией, синдромом Горнера, дисфагией, дисфонией и дизартрией [26].

Ведение пациентов с инсультом, одним из симптомов которого стало головокружение, проводится в соответствии с общепринятыми принципами ведения пациентов с инфарктом мозга или кровоизлиянием в мозг. Применяют антигипертензивные средства, при ишемическом инсульте -- антитромботические средства и статины, в качестве симптоматического средства для уменьшения головокружения можно использовать бетагистина гидрохлорид по 48 мг/сут [26].

Изучение клинических эффектов препарата Бетасерк у пациентов с вестибулярным головокружением в рутинной клинической практике: постмаркетинговая наблюдательная программа VIRTUOSO

В России и за рубежом накоплен достаточный клинический опыт, свидетельствующий о том, что двух- или трехмесячный курс лечения бетагистина гидрохлоридом по 48 мг/сут способствует ускорению вестибулярной компенсации у пациентов, имеющих вестибулярные нарушения различного генеза [1--3]. 30 лет назад эффективность бетагистина гидрохлорида при периферическом вестибулярном головокружении была доказана результатами двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [27]. Однако остается неясным, насколько стойкими оказываются эффекты бетагистина гидрохлорида, поскольку исследований, оценивающих динамику состояния больных после окончания лечения бетагистином гидрохлоридом, не проводилось.

В настоящее время в нашей стране многим больным, страдающим повторяющимся периферическим вестибулярным головокружением, ошибочно ставится диагноз хронической сосудистой патологии головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатии, вертебрально-базилярной недостаточности или хронической ишемии головного мозга) [3, 4]. В большинстве случаев у этих пациентов имеются ДППГ, вестибулярный нейронит или болезнь Меньера. Обследование таких больных в специализированной клинике позволяет установить эти диагнозы, при этом часто удается существенно помочь пациенту, например с ДППГ, который длительно и безуспешно лечится по поводу сосудистой патологии головного мозга [28]. Поэтому значительный интерес представляет анализ тех заболеваний, при которых чаще всего назначается бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) в России и Украине в рутинной клинической практике.

Эти вопросы послужили поводом для организации постмаркетинговой наблюдательной программы по оценке эффектов препарата Бетасерк (бетагистина гидрохлорид) у пациентов с головокружением в рутинной клинической практике (исследование VIRTUOSO). Исследование было инициировано в 2012 г. Дизайн исследования VIRTUOSO подразумевает проспективное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное постмаркетинговое исследование с участием субъектов одной группы без рандомизации и группы контроля.

В наборе пациентов принимают участие неврологи и оториноларингологи более 20 медицинских центров на территории России и Украины. В программу предполагается включить 310 взрослых пациентов, уже получающих лечение Бетасерком в соответствии с утвержденной инструкцией по применению препарата. Доза препарата назначается лечащим врачом индивидуально и может быть по необходимости скорректирована в ходе исследования.

Продолжительность наблюдательной программы для каждого пациента составляет два месяца на протяжении периода терапии препаратом Бетасерк и два месяца последующего наблюдения после завершения курса приема препарата.

В ходе исследования оцениваются изменение частоты приступов вестибулярного головокружения, а также динамика сопутствующих симптомов, таких как звон в ушах, расстройства слуха, тошнота, рвота, слабость и головная боль. Кроме того, регистрируются диагнозы заболеваний, при которых пациентам был назначен Бетасерк.

Предполагается, что результаты исследования VIRTUOSO, публикация которых планируется в 2015 г., помогут еще раз оценить эффективность и безопасность бетагистина гидрохлорида при лечении вестибулярных заболеваний, сопровождающихся головокружением, а также установить, насколько стойким окажется эффект лечения. Кроме того, исследование покажет, при каких заболеваниях чаще всего используется Бетасерк в рутинной клинической практике. Все это в конечном итоге может способствовать составлению клинических рекомендаций по ведению пациентов с головокружением.

Близкое по дизайну исследование было проведено в Польше [29]. Оно показало эффективность, безопасность и хорошую переносимость применения бетагистина гидрохлорида (Бетасерка) у 980 пациентов; отмечено положительное влияние Бетасерка, по мнению как врачей, так и пациентов, в виде уменьшения выраженности головокружения, улучшения равновесия и снижения ощущения тошноты и позывов на рвоту. Эффективность лечения наблюдалась уже через 14 дней от начала применения Бетасерка.

Наиболее крупным исследованием в этом направлении стало OSVaLD (Observational Study in patients suffering from recurrent peripheral vestibular Vertigo to Assess the effect of betahistine 48 mg/day on quality of Life and Dizziness symptoms), в которое было включено более 2 000 пациентов, страдающих повторным периферическим вестибулярным головокружением [30]. Результаты этого многоцентрового исследования также показали эффективность и относительную безопасность применения бетагистина гидрохлорида (Бетасерк) по 48 мг/сут в течение 3 мес. Отмечено уменьшение выраженности различных показателей головокружения и улучшения качества жизни пациентов на фоне приема Бетасерка. Значительная часть исследования была проведена в нашей стране, при этом полученные результаты не отличались от данных исследования в целом.

Таким образом, бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) -- одно из основных ЛС, которое применяется при вестибулярном головокружении, вызванном различными заболеваниями. В настоящее время накоплен большой клинический опыт использования Бетасерка, который показывает высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость. Результаты проводимого в настоящее время компанией «Эбботт Лэбораториз» исследования VIRTUOSO помогут дополнительно оценить эффективность и безопасность Бетасерка и определить, при каких заболеваниях препарат чаще всего используется в России и Украине.

Литература

1.    Brandt T. Vertigo. Its Multicensory Syndromes. London: Springer, 2000.
2.    Борнштейн А., Лемперт Т. Головокружение: практический подход к диагностике и лечению М.: ГЭОТАР, 2010.
3.    Парфенов В.А., Замерград М.В., Мельников О.А. Головокружение: диагностика и лечение, распространенные диагностические ошибки. М.: МИА, 2011.
4.    Парфенов В.А., Абдулина О.В., Замерград М.В. Дифференциальная диагностика и лечение вестибулярного головокружения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2010, 2: 49-54.
5.    Lacour M, Sterkers O. Histamine and betahistine in the treatment of vertigo. Elucidation of mechanisms of action. CNS Drugs, 2001, 15: 853-870.
6.    Redon C, Lopez C, Bernard-Demanze L. Betahistine treatment improves the recovery of static symptoms in patients with unilateral vestibular loss. J Clin Pharmacol., 2011, 51: 538-548.
7.    Mira E, Guidetti G, Ghilardi L et al. Betahistine dihydrochloride in the treatment of peripheral vestibular vertigo. Eur Arch Otorhinolaryngol., 2003, 260: 73-77.
8.    Nauta JJ. Meta-analysis of clinical studies with betahistine in Ménière's disease and vestibular vertigo. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2014, May, 271 (5): 887-97.
9.    Fernandes CM, Samuel J. The use of piracetam in vertigo. S. Afr. Med. J., 1985, 68: 806-808.
10.    Orendors-Fraczkowska K, Pospiech L, Gawron W. Results of combined treatment for vestibular receptor impairment with physical therapy and Ginkgo biloba extract (Egb 761). Otolaryngol. Pol., 2002, 56: 83-88.
11.    Albera R, Ciuffolotti R, Di Cicco M et al. Double-blind, randomized, multicenter study comparing the effect of betahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo. Acta Otolaryngol., 2003, 123: 588-593.
12.    Мельников О.А., Замерград М.В. Доброкачественное позиционное головокружение. Лечащий врач, 2000, 1: 15-19.
13.    Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Ротермел Е.В. Диагноз и лечение доброкачественного пароксизмального головокружения. Вест Оториноларингол., 2007, 1: 4-7.
14.    Korres SG, Balatsouras DG, Papouliakos S, Ferekidis E. Benign paroxysmal positional vertigo and its management. Med Sci Monit., 2007, 13: 275-282.
15.    Bhattacharyya N, Baugh RF, Orvidas L et al. Clinical practice guideline: benign paroxysmal positional vertigo. Otolaryngol Head Neck Surg., 2008, 139: 47-81.
16.     Guneri EA, Kustutan O. The effects of betahistine in addition to epley maneuver in posterior canal benign paroxysmal positional vertigo. Otolaryngol Head Neck Surg., 2012, 146: 104-108.
17.    Сагалович Б.М., Пальчун В.Т. Болезнь Меньера. М.: МИА, 1999.
18.     Крюков А.И., Федорова О.К., Антонян Р.Г., Шеремет А.С. Клинические аспекты болезни Меньера. М.: Медицина, 2006.
19.     Gates GA. Ménière's disease review 2005. J Am Acad Audiol., 2006, 17: 16-26.
20.     Lezius F, Adrion C, Mansmann U, Jahn K, Strupp M. High-dosage betahistine dihydrochloride between 288 and 480 mg/day in patients with severe Menière's disease: a case series. Eur Arch Otorhinolaryngol., 2011, 268: 1237-1240.
21.     Strupp M, Hupert D, Frenzel C et al. Long-term prophylactic treatment of attacks of vertigo in Menie`re’s disease comparison of a high with a low dosage of betahistine in an open trial. Acta Oto-Laryngologica, 2008, 128: 520-524.
22.     Dieterich M, Brandt T. Episodic vertigo related to migraine (90 cases): vestibular migraine? J Neurol., 1999, 246: 883-892.
23.    Crevits L, Bosman T. Migraine-related vertigo: towards a distinctive entity. Clin Neurol Neurosurg., 2005, 107: 82-87.
24.    Eggers SD. Migraine-related vertigo: diagnosis and treatment. Curr Pain Headache Rep., 2007, 11: 217-226.
25.    Celebisoy N, Gökçay F, Sirin H, Biçak N. Migrainous vertigo: clinical, oculographic and posturographic findings. Cephalalgia, 2008, 28: 72-77.
26.    Парфенов В.А., Хасанова Д.Р. Ишемический инсульт. М.: МИА, 2012.
27.    Oosterveld WJ. Betahistine dihydrochloride in the treatment of vertigo of peripheral vestibular origin. A double-blind placebo-controlled study. J Laryngol Otol., 1984, 98: 37-41.
28.    Парфенов В.А., Бестужева Н.В. Диагностика и лечение головокружения в амбулаторной практике. Врач, 2012, 12: 18-21.
29.    Jurkiewicz D, Kantor I, Usowski J. Assessment of betahistine dihydrochloride effectiveness in the treatment of disturbance of balance system, based on analysis of doctors and patients questionnaires results. Pol Merkur Lekarski., 2006, 21 (Suppl. 1): 3-12.
30.     Benecke H, Pérez-Garrigues H, Bin Sidek D, et al. Effects of betahistine on patient-reported outcomes in routine practice in patients with vestibular vertigo and appraisal of tolerability: experience in the OSVaLD study. Int Tinnitus J., 2010, 16: 14-24.



Ключевые слова: вестибулярное головокружение, бетагистина гидрохлорид, Бетасерк, исследование VIRTUOSO

Последние статьи

Источник: http://www.remedium.ru/doctor/neurology/detail.php?ID=66544
Смотрите далее